王立东副主委领衔的科研团队在全世界率先发现PLCE1和C20orf54两个食管癌易感基因

8月22日，国际著名学术期刊《自然—遗传学》（Nature  Genetics）在线发表了由民盟河南省委副主委、全国政协委员、新乡医学院癌症研究中心主任、特聘教授、郑州大学教授王立东博士领衔的一项重大研究成果：利用全基因组关联分析（GWAS）方法，在人类第10号和20号染色体上首次发现两个食管癌易感基因（PLCE1和C20orf54），这是目前国际上规模最大的食管癌全基因组关联分析研究，标志着我国食管癌易感基因研究居于国际先进水平。

8月22日，新乡医学院在新乡召开新闻发布会，郑重宣布，这项重大研究成果已于当日在国际著名学术期刊《自然—遗传学》（Nature  Genetics）在线发表，获得国际学术界的权威肯定。全国政协副主席、民盟中央第一副主席张梅颖，河南省政协主席王全书等领导向王立东教授和研究团队的全体成员发来贺信表示热烈祝贺。贺信指出，王立东教授经过长年锲而不舍的努力，发现了食管癌高风险密切相关的重要基因，一举攻克了这一医学难关，为食管癌高危人群预警、早期诊断、个体化诊疗以及新型高效药物的筛选提供了重要理论依据和分子标志，为食管癌防治开辟了一个崭新的途径，这一具有革命性意义的医学成果无疑将为保障人类生命健康，提高人类生命质量带来新的福音。中国工程院院士张改平，中国科学院院士张亚平等科学家纷纷表示，在《Nature》这样的国际顶级学术期刊上刊发全部由国内专家研究、完全具有自主知识产权的食管癌易感基因科研成果，在我省乃至全国都是第一次，标志首我国在该领域已处于国际先进水平。

众所周知，食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，是世界上最常见的六大恶性肿瘤。全世界每年新诊断的食管癌患者约40万人，一半以上发生在中国。我国是食道癌高发区，食道癌死亡率仅次于胃癌居第二位。据了解，河南、河北和山西三省交界的太行山地区是中国，也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。此外，广东潮汕和四川盐亭等地区也是食管癌发病较高的地区。少数民族中，哈萨克、维族和蒙古族食管癌发病率最高。食管癌目前仍然是这些地区肿瘤相关死亡主要原因。食管癌恶性程度高、病程进展迅速、易复发和转移、预后极差。中晚期患者5年生存率仅10%左右。尽管早期食管癌5年生存率可达90%以上，但由于早期食管癌患者无明显特异临床症状，缺乏高危人群（无症状）预警和早期发现的特异指标和有效手段。临床上首次被确诊的食管癌患者中，95%以上均为中晚期。因此，阐明食管癌癌变的分子机制，建立适用于大规模高危人群预警和早期诊断的简便、经济和特异的分子指标和手段，对于降低食管癌的发病率和死亡率，提高诊治水平已成为食管癌研究领域的重大研究课题。

王立东教授领衔的食管癌团队利用全基因组关联分析（GWAS）这一国际公认的复杂疾病易感基因搜寻的最新技术，通过对2.5万余例中国汉族、哈萨克族和维族等不同民族和地区食管癌患者和健康对照组进行对比分析，发现这些不同民族和地区的食管癌患者均与基因PLCE1和C20orf54密切相关。这一研究成果为今后食管癌的防治开辟了一个新的研究方向。

我国老一代科学家在河南食管癌高发区的研究已证实核黄素缺乏是食管癌重要危险因素之一。但是，膳食补充核黄素所引起的干预效果存在明显个体差异。该研究团队发现的核黄素转运基因C20orf54变化可能在一定程度上解释了这种个体差异的分子基础。因此，这一重大研究发现进一步揭示了环境和遗传因素交互作用对食管癌发生的影响。

在中国，发生于食管和胃交界部的贲门癌与食管癌有相同的流行地域特征，即，食管癌发病率高的地区，贲门癌发病率也很高，提示二者可能具有相似的发病危险因素。本研究在发现食管癌易感基因的同时，还证实了这些易感基因与贲门癌也密切相关，从分子水平揭示了食管癌和贲门癌可能具有相似的发病机制。

此项研究是在新乡医学院与安徽医科大学合作研究协议的基础上，由新乡医学院特聘教授王立东博士领衔的食管癌科研攻关团队与安徽医科大学张学军教授领衔的复杂疾病研究团队密切合作，利用安徽医科大学建立的、具有国际先进水平的全基因组关联分析研究平台和中国汉族人正常对照全基因组关联分析数据库，联合国内河南、安徽、河北、山西、新疆、广东、江苏、陕西、山东、宁夏、福建、四川、云南、内蒙古、浙江、北京、上海等17个省（市）的50家肿瘤科研院所和科研机构268位专家、学者和研究生共同完成。为支持这一重大研究课题的研究，新乡医学院特别设立了科研专项资金，并先后有20多位专家学者和研究生以及500余名医学本科生直接参与这一重大研究课题的样品收集及各项研究工作。